

ただし、重要な適応制限があります。ビタミンEは「糖尿病のある患者」「肝硬変患者」「生検でNASHが確認されていないNAFLD患者」には推奨されません。 また、長期高用量(800IU/日以上)の使用では、前立腺がんリスクの増加や出血性脳卒中リスクの上昇が報告されており、投与にあたっては患者への十分なインフォームドコンセントと定期的なモニタリングが必須です。 医療従事者は、患者が自己判断でビタミンEを長期服用しないよう指導し、適応がある場合に限り、生活習慣修正を基盤とした上で補助的に使用するよう説明すべきです。
オメガ3脂肪酸(EPA・DHA)は、脂肪肝の改善においてビタミンEに次いでエビデンスが蓄積しているサプリメントです。 複数のメタアナリシスにおいて、オメガ3 2〜4g/日の摂取により、肝脂肪量がMRIや超音波で評価した際に有意に減少し、血清ALT・AST値も低下することが示されています。 作用機序としては、肝臓での脂肪酸合成抑制、β酸化促進、炎症性サイトカイン(TNF-α、IL-6)の抑制、およびインスリン感受性の改善が関与していると考えられています。
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オメガ3の特徴は、安全性が高く、脂質異常症や心血管リスクの高いNAFLD患者においても併用しやすい点です。 推奨用量はEPA+DHA合計で2〜3g/日(高用量で4g/日まで)で、フィッシュオイルまたは藻類オイル由来のサプリメントが利用可能です。 ただし、抗血小板作用があるため、ワルファリンや抗血小板薬を服用中の患者では出血リスクに注意し、医師の管理下で使用することが望ましいです。 また、オメガ3単独ではNASHの組織学的改善(炎症・線維化)までは証明されていないため、生活習慣修正や他の治療と組み合わせた総合的なアプローチが重要です。
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コリンは、肝臓での脂質輸送に不可欠なリン脂質(ホスファチジルコリン)の構成成分であり、コリン不足は脂肪肝発症の主要な機序の一つとされています。 実際、NAFLD患者では食事からのコリン摂取量が低い傾向があり、特に卵・レバー・魚・大豆製品をほとんど摂取しない人でリスクが高まります。 コリン補充により、肝臓からのVLDL分泌が促進され、肝脂肪蓄積が軽減される機序が動物実験および小規模なヒト試験で示されています。
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サプリメントとしてのコリンは、コリン酒石酸塩またはコリンクエン酸塩の形で、400〜600mg/日の補充がNAFLD患者で適切とされています。 また、コリンの代謝産物であるベタインも、ホモシステイン代謝や脂質代謝改善に関与し、脂肪肝改善に寄与する可能性が示唆されています。 ただし、コリンやベタインの大規模ランダム化比較試験(RCT)は限られており、現時点では「食事摂取が不足している患者」に対する補充という位置づけです。 医療従事者は、患者の食事内容を評価し、卵・大豆・魚などのコリン豊富食品の摂取を優先し、不足が明らかな場合に限りサプリメントを検討するよう指導すべきです。
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脂肪肝改善を謳うサプリメントには、ビタミンE・オメガ3・コリン以外にも多数の候補があります。しかし、現時点でのエビデンスレベルは限定的です。 シリマリン(ミルクシスル)は、抗酸化・抗炎症作用により肝酵素(ALT・AST)を低下させる可能性が複数のRCTで示されていますが、肝組織学的改善(脂肪化・炎症・線維化)までのエビデンスは不十分です。 推奨用量はシリマリン420mg/日またはシリビニンフィトソーム240mg/日で、安全性は比較的高いとされています。
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ベルベリン(オウバク由来)は、インスリン抵抗性改善・脂質代謝改善・抗炎症作用により、NAFLD患者で肝脂肪量や肝酵素を低下させる可能性が示されています。 小規模RCTでは、ベルベリン500mg 1日2回で12〜24週間の投与により、肝脂肪量が減少し、ALT・AST・HOMA-IRが改善しました。 ただし、大規模長期試験は不足しており、糖尿病薬(メトホルミンなど)との相互作用や消化器症状(下痢・腹痛)に注意が必要です。 L-カルニチンも、脂肪酸のミトコンドリア輸送を促進し、肝脂肪蓄積を軽減する機序が示唆されていますが、臨床エビデンスは限定的です。
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| サプリメント | 推奨用量 | エビデンスレベル | 主な注意点 |
|---|---|---|---|
| ビタミンE | 800IU/日(非糖尿病NASH) | 高(AASLDガイドライン推奨) | 糖尿病・肝硬変では非推奨、長期高用量でがん・脳卒中リスク |
| オメガ3(EPA+DHA) | 2〜4g/日 | 中〜高(複数のメタアナリシス) | 抗血小板薬併用で出血リスク、高用量でLDL上昇の可能性 |
| コリン | 400〜600mg/日(不足時のみ) | 中(小規模RCT・機序エビデンス) | 食事優先、過剰摂取で魚臭症候群のリスク |
| シリマリン | 420mg/日 | 低〜中(肝酵素改善のみ) | 組織学的エビデンス不足、安全性は比較的高い |
| ベルベリン | 500mg 1日2回 | 低(小規模RCT) | 糖尿病薬との相互作用、消化器症状に注意 |
最後に、脂肪肝治療の第一選択は、5〜10%の減量を目標とした食事・運動療法であり、これが肝脂肪量・炎症・線維化のすべてに効果を示す唯一の介入です。 サプリメントは、この基盤治療が十分に行われている前提下で、特定の患者層に限り補助的に使用するべきです。 医療従事者は、患者に対して「地中海食」「間欠的断食」「有酸素運動+レジスタンス運動」などのエビデンスに基づく生活習慣介入を優先し、サプリメントはあくまでオプションとして位置づけるよう指導すべきです。
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