抗ss-a抗体陽性で疑う病名と鑑別診断

抗ss-a抗体陽性で疑う病名と鑑別

抗ss-a抗体陰性でもシェーグレン症候群の可能性があります

この記事のポイント

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抗ss-a抗体は複数疾患で陽性

シェーグレン症候群の60～70%、SLEの32%、関節リウマチの15%など、幅広い膠原病で検出される自己抗体です

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陰性でも疾患を否定できない

抗ss-a抗体が陰性でもシェーグレン症候群やSLEの可能性は残り、他の検査と組み合わせた総合判断が必要です

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健常者でも陽性になり得る

健康な人でも抗ss-a抗体が検出されるケースがあり、臨床症状との照合が診断の鍵となります

このページの目次

抗ss-a抗体陽性で疑う病名と鑑別

抗ss-a抗体陽性で疑われる主な病名

抗ss-a抗体は、シェーグレン症候群（Sjögren's syndrome：SS）や全身性エリテマトーデス（systemic lupus erythematosus：SLE）に関連する自己抗体の1つです。抗ss-a抗体が陽性である場合、シェーグレン症候群の可能性が最も高く考慮されますが、必ずしもシェーグレン症候群を意味するわけではありません。

膠原病疾患における抗ss-a抗体陽性率を疾患別にみると、シェーグレン症候群で60～70%、SLEで32%、炎症性筋疾患で19%、強皮症で21%、混合性結合組織病で29%、関節リウマチで15%と報告されています。これらに加えて、原発性胆汁性胆管炎、間質性肺炎や未分類膠原病疾患でも陽性が認められます。

つまり複数疾患の可能性があるということですね。

抗ss-a抗体は自己抗体の中で最も多く検出される抗体のひとつで、シェーグレン症候群以外でもさまざまな自己免疫疾患で陽性を示すことがあります。このため、抗ss-a抗体陽性例の場合には、他の膠原病の可能性も考慮し、幅広い鑑別診断が必要です。

診断を進める際には、眼科的検査、唾液腺検査、病理組織検査を組み合わせる必要があります。

シェーグレン症候群における抗ss-a抗体の診断的意義

抗ss-a抗体は一次性シェーグレン症候群の約80%に検出され、感度が高い検査です。しかし、疾患特異性はなく、関節リウマチやSLE、強皮症、混合性結合組織病など他の膠原病でも陽性となります。

感度は高いが特異性は低いということです。

抗ss-a抗体は感度が70～80%前後で、全例で陽性なわけではありませんがシェーグレン症候群ではかなりの確率で出てくる抗体です。一方、抗核抗体では対応抗原が主に細胞質に存在することから、抗核抗体陰性でも抗ss-a抗体陽性となることがあります。

逆に抗ss-a抗体が陰性であってもシェーグレン症候群の可能性を否定することはできません。抗ss-a抗体や抗ss-b抗体が陰性であった場合でも、残り3項目中2つが陽性の場合に、シェーグレン症候群の診断となります。

これは重要な点です。

シェーグレン症候群を疑った場合、抗ss-a抗体または抗ss-b抗体のいずれかの陽性を確認します。両抗体を同時に検査するか、抗核抗体陰性では抗ss-a抗体、抗核抗体陽性では抗ss-b抗体を検査します。他に、リウマチ因子（RF）定量、IgGやIgM、CRP検査も診断に有用です。

抗ss-a抗体と抗ss-b抗体の使い分け

抗ss-b抗体は一次性シェーグレン症候群の約35%に検出され、特異性が高く、抗核抗体ではSpeckled型陽性を示します。抗ss-b抗体陽性例の多くは乾燥症状を伴い、皮疹や高γ-グロブリン血症、リウマトイド因子陽性が高率に認められ、抗ss-a抗体が併存します。

抗ss-b抗体は20～30%ほどで出てきますが、この抗体はシェーグレン症候群以外で出てくる確率がとても低く、この抗体が出てきたら高確率でシェーグレン症候群と考えられます。抗ss-b抗体は一次性シェーグレン症候群に特異的であるため、診断の確定に重要な役割を果たします。

特異性が高いのが特徴ですね。

抗ss-a抗体、抗ss-b抗体はともにシェーグレン症候群の診断基準（1999年に制定された旧厚生省の改訂診断基準）に採用されている検査です。抗ss-a抗体陽性and/or抗ss-b抗体陽性の感度は83.7%、特異度は91.5%と報告されており、最も特異的な自己抗体です。

抗ss-b抗体が検出された場合、抗ss-a抗体も同時に陽性となることが特徴です。抗ss-b抗体はRNAポリメラーゼIIIの転写産物と複合体を形成する蛋白に対する自己抗体で、対応抗原は核内に存在するため、抗核抗体でSpeckled型を示します。

全身性エリテマトーデス（SLE）での抗ss-a抗体の意義

抗ss-a抗体は全身性エリテマトーデスで陽性になることがある抗体の一つです。抗ss-a抗体が陽性の場合には、シェーグレン症候群の可能性も考える必要があります。

抗ss-a抗体は、シェーグレン症候群を合併しないSLEでも30～40%に出現します。新生児ループスを有する児の90%以上の母親に検出され、抗リン脂質抗体と同様、妊娠のリスクファクターとなります。

妊娠時のリスク評価に重要です。

複数の検査を組み合わせる意義として、自己免疫疾患は症状が重複することが多いため、1種類の検査結果だけでは診断が難しい場合があります。抗核抗体やリウマトイド因子、抗ss-a抗体などを同時に測定し、それぞれの数値や陽性・陰性の組み合わせを総合的に分析します。

健常者における抗ss-a抗体陽性の注意点

抗核抗体が陽性となる健常者では抗ss-a抗体、抗セントロメア抗体が陽性となりやすいことが分かっています。健康な人でも抗ss-a抗体が検出されるケースがあり、臨床症状との照合が診断の鍵となります。

無症状の場合でも慎重な経過観察が必要です。

抗ss-a抗体陽性の場合、さらに抗ss-b抗体などの検査も組み合わせて行い、より精密な評価を行うことが多いです。抗ss-a抗体陰性でも疾患を否定できるわけではないため、総合的な臨床判断が求められます。

健常者で抗ss-a抗体が陽性の場合、直ちに治療を開始するのではなく、定期的なフォローアップを行いながら臨床症状の出現を注意深く観察します。口腔乾燥、眼球乾燥などのシェーグレン症候群の特徴的な症状や、関節痛、皮疹などのSLEの症状が出現した場合は、速やかに精密検査を行う必要があります。

シェーグレン症候群の診断が確定した場合にも、他の膠原病を合併する二次性の可能性を考慮し、他の膠原病のスクリーニング検査を行います。二次性シェーグレン症候群は関節リウマチの30%以上に合併することが知られています。

抗ss-a抗体検査の実際の運用と鑑別ポイント

抗ss-a抗体の測定法には免疫拡散法とEIA法があり、基準値はそれぞれ異なります。免疫拡散法では検出せず（1倍未満）、EIA法では10.0未満が陰性、10.0以上30.0未満が判定保留、30.0以上が陽性とされます。

判定保留の場合も注意が必要です。

検査結果の解釈には、測定法の違いを理解しておくことが重要です。RNAと蛋白の複合体に対する自己抗体で、対応抗原は細胞質に多く存在するため抗核抗体陰性でも抗ss-a抗体が検出されることがあります。

鑑別診断を進める際の組み合わせ例として、抗核抗体+抗ss-a抗体で膠原病全般を俯瞰しつつシェーグレン症候群の可能性を検討し、抗ss-a抗体+抗ss-b抗体でシェーグレン症候群の乾燥症状の把握と症状進行度の評価を行います。リウマトイド因子+抗CCP抗体の組み合わせは関節リウマチの特定と病気の活動性や進行リスク評価に有用です。

それぞれの組み合わせに意味があります。

抗ss-a抗体陽性例では、他の膠原病の可能性を系統的に除外するため、以下の検査を追加で実施することが推奨されます。具体的には、抗ds-DNA抗体（SLEに特異的）、抗Sm抗体（SLEに高特異的）、抗セントロメア抗体（限局型強皮症に関連）、抗Scl-70抗体（びまん型強皮症に関連）、抗U1-RNP抗体（混合性結合組織病に特異的）などです。

臨床症状との総合評価において、シェーグレン症候群では主に口腔乾燥（ドライマウス）と眼球乾燥（ドライアイ）などの腺症状が特徴的ですが、微熱、筋痛、関節痛などの腺外症状も出現することがあります。SLEでは顔面の蝶形紅斑、光線過敏症、関節炎、腎炎などが主な症状となり、シェーグレン症候群とは異なる臨床像を呈します。

抗ss-a抗体陽性で疑う病名と鑑別診断